Eficacia clínica de Fosfomicina trometamol 3g (Monurol®) en el tratamiento de la cistitis aguda.

Estudio Cliníco Multicéntrico

Paredes, N; Alejos E; Amemiya, A; Anchante, C; Arana, M; Baiocchi, P; Balcazar, C; Benavides, V; Borda, A; Bueno, F; Caballero, D; Caldas, N; Carrillo, L; Casalino, J; Cervantes, J; Chan, M; Chumo, S; Chung, G; Cifuentes, 1; Contreras, H; Cortez, E; Del Aguila, E; Diaz, R; Diaz, A; Dominguez, C; Eltas, G; Espiche, C; Espinoza, D; FarfAn, V; Flint,E; Fridman, E; Fuentes, R; Garces, N; Gonzales, L; Hernandez, 1; Hiyagon, J; Lee, A; Lock, L; Lope, J; Ludefia, W; Malaspina, H; Martinez, E; Mattos, J; Mayorca, L; Michilot, A; Morales, M; Morales, F; N0fiez, A; N6fiez, J; Okuma, J; Orbegoso, S; Oshiro, S; Osorio, J; Pedreschi, E; Peralta, E; Pezo, C; Quijandria, H; Quiroz, M; Quispe, J; Ramos, A; Reafio, A; Reaflo, M; Renteria, M; Ritos, J; Wios, L; Riveros, Y; Rodriguez, M; Rodriguez, J; Romani, M; Rosas, E; Saenz, B; Salamanca, E; Salazar, W; Sanchez, P; Sanchez, W; Sano, R; Saravia, C; Shion, V; Shiroma, P; Silva, C; Sobrevilla, H; Soria, M; Susanibar, L; Tumiotan, R; Tufioque, J; Vera, C; Yi, E; Zarate, A; Zegarra, R.

RESUMEN

Objetivo de¡ estudio: Comprobar la eficacia y bueno tolerancia de Fósfómicina trometamol 3g en dosis unica en el tratamiento de la cistitis aguda.

Diseño del estudio: Estudio Clínico Multícentrico - Mujeres entre 18 y 75 años que acudieron a la consulta ambulatorio con un cuadro clínico de

Seleccíón de pacientes: Mujeres entre 18 y 75 años que acudieron a la consulta con un cuadro clínico de Cistitis aguda con test positivo determinado por la tira reactiva BM-Test-LIV sin antibioticoterapid previa. Con un maximo de 4 episodios de cistitis en el Ultimo año.

Método: Luego de aceptar voluntariamente participar en el estudio, cada paciente recibío un sobre de fosfomicina trometamol 3g como dosis Unica, citandolas 7 días despues para evaluar la eficacia y tolerancia del fármaco, clínica y objetivamente por las tiras reactivas.

Resultados: 90 medicos evaluaron 450 pacientes de su consulta ambulatorio. Predomino el grupo de 18 a 30 años (32.880/6), 45 pacientes (10%) eran gestantes estando la mayoría (48.89%) en el primer trimestre M embarazo. El 15.55% padecían de otra enfermedad, siendo la HTA y diabetes las mas frecuentes. La mayoría (6 1.55%) acudiO por un cuadro recidivante, teniendo como principal molestia disuria (96%) y poloquiurio (91.77%). Todos las pacientes tenían nitritos en orina con mas de 10-25 leucocitos segUn evaluaci0n de la tira reactivo.

Luego del tratamiento, 8 1. 11 % refirieron que desapareciO la sintomatología entre el segundo y tercer día, en el 7.78% ersistio el cuadro clínico. El 90.44% (407 pacíentes) estuvieron asintomOticas y sin nitritos en orina, considerandose clínicomente rados; 31 pacientes (70/6) tuvieron mejoría clínica y en 12 (2.66%) persisti`0 el cuadro. En relaci0n a la tolerancia, 45 pacientes (10%) refirieron molestias gastrointestinales leves y moderados., que cedieron espontaneamente.

Conclusión: Fósfomicina trometamol 3g (Monuror) en dósis Unica, demostro tener una bueno eficacia clínica y tolerancia en el tratamiento de la cístitis aguda. Con desaparición de la Sintomatologla desde el 2ddía post- tratamiento, siendo de utilidad en el embarazo independientemente de la edad gestacional.

Introdución

La infección de¡ tracto urinario (ITU) es uno de los principales motivos por los que un paciente acude a la consulta médica, siendo la cistitis la infección más frecuente, habiéndose demostrado que su prevalencia es superior en las mujeres y mayor que la pielonefritis hasta en 7 veces.

Diversos estudios multicéntricos realizados a nivel mundial 13 nos indican que el gérmen asociado más frecuente es la Esc hericchiacoli, variando su incidencia desde 71 al 86%(4).

A través de¡ tiempo, el tratamiento de esta patología ha consistido en la administraciÓn de un antimicrobiano por via oral durante 7 a 14 días, la que tiene varios inconvenientes; como la disminución de la flora intestinal y la inseguridad que la paciente cumpla con el tratamiento completo, observándose con frecuencia recurrencias, Por otro lado, cada vez se reportan más resistencias bacterianas a los diferentes antibiéticos utilizados, como quinolonas, penicilinas y cefalosporinas~5 6).

Es así, que en los últimos años, diferentes grupos han venido estudiando diversos esquemas terapéuticos con el fin de tratar de manera más efectiva y segura esta patología, alcanzando mayor aceptación el de pautas cortas ~'), en especial de dosis única total, el que tiene la ventaja adicional de asegurar el cumplimiento del tratamiento y sin los riesgos de un tratamiento largo.

Sin embargo, es necesario conocer de manera adecuada la farmacologia del antibiótico a utilizar, el que debe tener un amplio espectro y la propiedad de concentrarse bien en el tracto urinario bajo, eliminándose por la orina, características que justificarán su empleo en dosis única. Asimismo, se tendrá en cuenta si puede emplearse durante el embarazo, momento en que la infección urinaria representa un importante factor de riesgo en la amenaza de parto prematuro e incremento de la morbi mortalidad maternoperinatal

Recientemente, se han publicado varios estudios en los que se destaca las propiedades de lafosfomicinatrometamol, un antibiótico que pertenece al grupo de los derivados del ácido fosf6nico, con características farmacológicas que lo hacen de elección en el tratamiento de la cistitis aguda no complicada, siendo efectivo en dosis única, teniendo la aprobación de la FDA para ser administrado durante el embarazo ".

El interés por realizar el presente estudio clínico multicéntrico fue conocer la eficacia y tolerancia de la fosfornicina trometamol 3g (Monurol') en el tratamiento de la cistitis aguda en pacientes que acuden a la consulta ambulatoria.

Desde marzo a diciembre de 1998, de la consulta externa de diferentes médicos especialistas, ingresaron al estudio 450 pacientes de sexo femenino de 18 a 75 años con signos y síntomas compatibles con cistitis aguda, confirmado por la reacción positiva de las tiras reactivas BM-Test-LN, las que indicaban la presencia de leucocitos y nitritos luego de su exposición a unas gotas de orina durante dos minutos. Ninguna recibió antibioticoterapia previa ni padecieron de más de4 episodios de cistitisen el último año.

A todas se les informó de los objetivos del estudioytodas decidieron voluntariamente participaren el mismo, firmando la hoja de consentimiento,

Posteriormente, se les administró un sobre de fosfomicina trometamol 3g y se les citó una semana después a fin de evaluar su evolución y tolerancia al fármaco, repitiendo el test deja tira reactiva, anotando los resultados.

Durante el estudio ninguna paciente recibió otro antibiótico y todas fueron reevaluadas.

90 Médicos, entre Generalistas, Internistas, Ginec6Io£ros, Urólogos y Geriatras cumplieron con todos los criterios del Protocolo de Investigación, evaluando a un total de 450 pacientes que acudieron por unaconsulta ambulatoria. Cuadro 1.

Las edades fluctuaron entre 18 y 75 años, predominando el grupo de 18 a 30 años (148) 32.88%, siendo menor el grupo de pacientes mayores de 71 años (13) 2.88%. Cuadro 2.

45 pacientes (10%), estaban gestando al momento de la evaluación; predominando las que se encontraban en el primer trimestre del embarazo, 22 (48.89%). Cuadro 3.

En relación, a las enfermedades concomitantes, 70 (15.55%) presentaban otra patología, predominando la hipertensión arteria¡ (HTA) en 27 pacientes (38.58%). Cuadro 4.

173 pacientes (38.45%) presentaban el cuadro por primera vez; de las 277 pacientes con recidiva (6 1.55%). Cuadro 5; 112 (40.43%) acudieron con una segunda recidivay 19 (6.85%) con una cuarta recidiva. Cuadro 6.

En relación, a la sintomatología, la mayoria presentaba disuria (96%) y polaquiuria (91.77%), refiriendo disuria, polaquiuria, nicturia, tenesmo y prurito vaginá 52 pacientes (11.55%). Cuadro 7

El diagnóstico se confirmó por la presencia de nitritos y leucocitos evaluados con las tiras reactivas BM-Test-LN; las que sirvieron para confirmar la eficacia de Monurol, sólo en 12 (2.66%) se encontró R nitritos una semana después de la administración de la fosfomicina 1 -01 trometamol 3g, considerándose como fracaso terapéutico. 35 (7.78%) "persistieron con más de 10 leucocitos, predominando el rango de 10 a 25 en 29 de ellas. Cuadro 8.

La mayoria, 81.11% (365 pacientes) estuvieron asintomáticas entre el 2do y 3er día. 35 (7.78%) persistieron sintomáticas, 4 de ellas con nitritos en orina. Cuadro 9.

407 pacientes (90.44%) estuvieron asintomáticas y sin presencia de nitritos en orina durante la reevaluación, considerándolas con curación clínica; dentro de esre grupo se incluyeron todas las gestantes. 31 pacientes (7%) tuvieron mejoria clínica y en 12 (2.66%) el tratamiento no fue efectivo, de las que en 10 era una recidiva (3, con una recidivay 7 con dos recidivas). Cuadro 10.

Con respecto, a la tolerancia de¡ fármaco, 45 (10%) refirieron molestias; predominando las molestias gastrointestinales, las que fueron catalogadas como leves y moderadas.

Siendo la diarrea y la náusea las quejas más frecuentes, las que cedieron espontáneamente. Cuadro 11.

Discusión

Los resultados que aquí se presentan nos muestran que la cistitis tiene una mayor presentación en mujeres en edad reproductiva, siendo el 10% gestantes, datos muy semejantes a lo publicado por el National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases de Estados Unidos, que nos dice que la mitad de mujeres han sufrido por lo menos un episodio de ¡TU antes de los 30 años de edad, predominando las recidivas en un 20% de ellas ~"); porcentaje muy superior en este grupo de pacientes, lo que nos indica la presencia de una población de alto riesgo y expuesta a una múltiple antibioticoterapia previa.

En relación a la sintomatologia, la mayoría presentaba más de un síntoma; predominando la disuria y polaquiuria as¡ como el prurito; permitiéndonos observar con frecuencia el compromiso Vulvo-vaginal, cuadro que exacerbo la sintomatología.

La cistitís aguda es un cuadro de aparición brusca teniendo como principal patógeno responsable a la E. Col¡, seguido de¡ S. Saprophyticus, Proteus o Klebsiella; todos gérmenes gram negativos y que convierten el nitrato en nitrito, por lo que la evaluación con tiras reactívas como el BM-Test-LN tiene gran aceptabilidad, la que además nos informa de la cantidad de leucocitos presentes en la orina con sólo una exposición de 2 minutos. Lo que es de gran ayuda en la práctica clínica pues se ha demostrado que el cultivo de orina aumenta el costo de¡ tratamiento hasta en un 40% (4).

Mediante las tiras reactivas se observó un cambio significativo en la leucocituria, la que disminuyó en un 92.22% luego de¡ tratamiento, lo que se correlacionó con la desaparición de la sintomatologia entre el segundo y tercer día (8 1.11 %) como se refiere en otros estudios Por otro lado, se confirmó la efectividad de fosfomícina trometamol al encontrar persistencia de nitritos en sólo 12 pacientes (2.66%) lo que nos muestra una eficacia de¡ 97.34%, resultado semejante al hallado (17) por Moroni . Siendo muy significativa la efectividad de fosfornicínatrometamolenel 100%delasgestantes.

En relación, a la tolerancia, se observó trastornos gastroíntestinales pasajeros como diarrea, náuseas o epigastraigias, las que no requirieron tratamiento alguno. Lo que nos permitió observar una excelente tolerancia en el 90% de las pacientes.

Conclusión

De estos resultados podemos concluir que FOSFOMICINATROMETAMOL3g(Monuroi') endósis única ha demostrado tener una buena eficacia clínica y excelente tolerancia en el tratamiento de la cistitis aguda, siendo muy útil en el embarazo independientemente del tiempo de gestación. Además, demostró su efectividad desde el 2d' día posttratamiento.

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