TAMOXIFENO:
un modelo de droga
El
Tamoxifeno es el agente antihormonal más utilizado
y uno de los más efectivos en el tratamiento del cáncer
de mama.
La Organización Mundial de la Salud (OMS) la ha calificado como
droga esencial para el tratamiento del cáncer. La reciente disminución
de la mortalidad del cáncer de mama, en el mundo desarrollado,
es considerada en parte debida a la introducción del Tamoxifeno
(1).
El Tamoxifeno fue sintetizado
en 1996, habiendo sido inicialmente desarrollado como un contraconceptivo
oral, pero al ser utilizado clínicamente
se observó que en vez de bloquear la función ovárica,
este podía inducir la ovulación.
La actividad del Tamoxifeno,
como tra- tamiento en cáncer de
mama avanzado, fue descrita por primera vez en los inicios del año
1970, convirtiéndose rápidamente en la droga de elección
para la enfermedad metastásica, con rango de respuesta que va
de 16% a 56%.
La preferencia al uso de Tamoxifeno
ha quedado determinada por su seguridad y fácil tolerancia (2). Su tolerabilidad es una de las principales
razones para su éxito, las pacientes son capaces de tomar la droga
por períodos prolongados de tiempo con niveles mínimos
de toxicidad.
Sin embargo, en las pacientes con cáncer de mama avanzado, el
Tamoxifeno no está asociado con una remisión sostenida;
estas pueden alcanzar un excelente control de la enfermedad cuyo rango
de mediana de progresión, en las pacientes que responden, se encuentra
entre 12 a 18 meses, lográndose en un pequeño grupo de
pacientes el control de la enfermedad por algunos años.
Es conocido que los estrógenos están relacionados con
el crecimiento celular normal del epitelio de la mama, así como
el de las células malignas, permitiendo el desarrollo y/o progresión
del cáncer de mama (3).
Los efectos de la proliferación en el tejido mamario son producidos
a través de un receptor intracelular conocido como receptor de
estrógeno (RE).
El mecanismo de acción del Tamoxifeno, dependiendo del órgano
blanco, puede ser como antagonista de los RE, a nivel de las células
con cáncer de mama o también actuar como agonista de los
RE, en el endometrio (hipertrofia y/o cáncer endometrial), sistema
de coagulación (trombosis), hueso (modulando la densidad ósea)
e hígado (alteraciones del perfil hepático).
En este número de DIAGNÓSTICO, el Dr. Picoaga nos presenta
una serie de 332 pacientes con cáncer de mama avanzado, tratadas
con Tamoxifeno en forma homogénea, a lo largo de 20 años.
Esta extensa serie de casos ratifica la eficacia y tolerancia de esta
droga. Así mismo, el autor realiza una minuciosa calificación
de las respuestas al tratamiento de esta droga, remarcando diferencias
de los resultados, la duración del período de supervivencia
libre de enfermedad.
El Tamoxifeno en los últimos años, ha sido reconocido,
como un modelo de droga y constituye una modalidad terapéutica
a utilizar gracias a su alto índice de respuesta asociada con
una buena tolerancia, tanto en pacientes con cáncer de mama temprano
como avanzado.
Doctor
Carlos Vallejos Sologuren
Director
General del Instituto
Nacional de Enfermedades Neoplásicas.
Bibliografía
1.
Hermon, C; Beral, V. Breast cancer mortality rates are leveling
off or beginning to decline in many western countries: analysis
of time trends,
age-cohort and age period models of breast cancer mortality in
20 countries. Br J Cancer 1996;73(7):955-60.
2.
Muss, HB. et al. Tamoxifen versus high-dose oral medroxyprogesterone
acetate as initial endocrine therapy for patients with metastatic
breast cancer; a Piedmont Oncology Association Study. J Clin
Oncol 1994;12(8):1630-38.
3.
Osborne, CK; Hobbs, K; Clark, GM. Effect of estrogens and
antiestrogens on growth of human breast cancer cells
in athymic nude mice. Cancer
Res 1984;45:584-90.
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