Terapia en artritis reumatoide.
Una
visión actual
La Artritis Reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune caracterizada
por la inflamación de múltiples articulaciones que puede
llevar al daño articular irreversible, con deformidad y discapacidad.
Ha esto se suma que afecta otros órganos y sistemas. Comparte
una alta tasa de comorbilidad: infecciones, enfermedad cardiovascular
y malignidad. Con incremento de la mortalidad en el seguimiento a largo
plazo (1,2,3). Los estudios epidemiológicos indican una prevalencia
del 0.5 al 1.0%, con una incidencia anual que varía según
el género, raza, origen étnico y época del año,
en cifras que fluctuan entre 12 a 1,200 casos por 100,000 habitantes
(4). Un factor de riesgo para el desarrollo de la enfermedad, es la historia
familiar y la carga genética, la cual se halla expresado en los
genes HLA DR y otros genes NOHLA (5,6). Información reciente,
muestra que la positividad de anticuerpos contra péptidos cíclicos
citrulinados y el factor reumatoide Ig A y en menor cuantía el
factor reumatoide Ig G e Ig M, pueden predecir el desarrollo de la AR,
tal como lo expresa un estudio realizado en muestras de sangre de donantes
sanos, conservadas en bancos y que al analizarlas después cuando
hicieron la AR, confirmaron esta relación (7).
El tratamiento de la artritis reumatoide, iniciado con el uso de la
aspirina en el año 1900, ha tenido progresos cíclicos con
la introducción de nuevos medicamentos a la farmacopea, estos
siguieron en el año 1925 con las sales de oro; los esteroides
en 1950, metotrexate en 1975, y la terapia biológica a fines de
la década del 90, variando el paradigma en el desarrollo de estos
medicamentos, de una fase empíríca: aspirina, oro, esteroides;
a una basada en evidencias: antinflamatorios no esteroides, metotrexate.
citotóxicos; y recientemente a una basada en mecanismos de acción:
que parecen ofrecer mayores posibilidades de beneficios en el tratamiento
de la A.R, con medicamentos como los inhibidores específicos de
las enzimas COX2, anticuerpos monoclonales quiméricos o humanizados
contra citocinas, como el factor de necrosis tumoral (8,9) interleukina
1(10) y otros en fase III de investigación como los bloqueadores
de los coestimuladores CTLA4 Iq (11) antiInterleukina 6 (12) y anti
CD20 (13) entre otros.
Los principios de acción han variado sustancialmente en el tiempo,
rompiéndose viejos conceptos como el de iniciar la terapia con
drogas menos "tóxicas", actitud que propicia la cronicidad
del proceso artrítico, provocando así la perennización
del fenómeno autoinmune, el cual desde el inicio de las manifestaciones ó síntomas
lleva al daño articular, complicaciones y comorbilidades, perdiéndose
así la "ventana de oportunidad" para la intervención
terapeútica (14) este término acuñado por el reumatólogo
inglés P. Emery sugiere que en etapa temprana de la enfermedad
hay un lapso, en el cual, como resultado, a una terapia adecuada,se produce
una gran respuesta y enorme beneficio, que produciría una sensible
mejoría en el curso de la enfermedad y más importantemente
agregaría la posibilidad de "cura" a los que son tratados
tempranamente.
En esta nueva ocasión el Comité Editorial de la revista
DIAGNÓSTICO, brinda su confianza a mi persona, la cual agradezco
sinceramente dándome la responsabilidad de ser Editor Invitado
del simposio “Terapia en artritis reumatoide. Una visión
actual”. La estructura de los temas se basan precisamente en el
cambio de la visión y de nuevas estrategias terapeúticas
del reumatólogo hacia la enfermedad, a la luz de algunos conceptos
que lineas arriba he resumido y que serán desarrollados ampliamente
por distinguidos colegas del Hospital Guillermo Almenara I. del Sistema
de Seguridad Social del Perú, EsSalud, perteneciendo al Servicio
de Reumatología los médicos especialistas: César
Pastor Asurza, J. Mariano Cucho Venegas, José L. Alfaro Lozano,
Alfredo Sánchez Torres, Risto Perich Campos, César Sánchez
Schwartz y Eduardo Acevedo Vásquez; al Servicio de Medicina
Interna Darío Ponce de León Pandolfi: al Servicio de Medicina
Física y Rehabilitación: Jacqueline Príncipe, Walter
Ubillúz y al Servicio de Ortopedia y Traumatología Dr.
César Palacios.
A todos ellos mi agradecimiento por el eficiente trabajo realizado al
escribir los respectivos temas, los que incluyen a mi juicio una adecuada
información bibliográfica que abarca referencias de estudios
realizados en nuestro país.
Dr. Eduardo Acevedo Vásquez
Académico Asociado, Profesor Principal de la Facultad de Medicina
de la Universidad Nacional Mayor de San Marcos (UNMSM). Jefe del Departamento
Médico Quirúrgico Especilizado III. Hospital Nacional
Guillermo Almenara Irigoyen - EsSalud.
Reumatólogo de la Clínica San Felipe, Lima-Perú.
.
Bibliografía
- Pincus, T; Callahan, L; Vaughn, W. Questionnaire, Walking time and button
test measures of functional capacity as predictive markers for mortality
in Rheumatoid Arthritis. J Rheumatol 1987; 14;240-50.
- Scott, D; Symmons, D; Coulton, B. et al. Long-term outcome of treating
rheumatoid arthritis. Results after 20 years. Lancet. 1987;1:1108-16.
- Gabriel, S. E; Crouwson, C; O´fallon
W. Mortality in rheumatoid arthritis: Have we made an impact in 4
decades? J. Rheumatol 1999;26:2529-
38.
- Gabriel, S. E. The epidemiology of rheumatoid arthritis. Rheum Dis
Clin North Am 2001;27:269-81.
- Stastny P. Association of the B - cell alloantigen DRW4 with rheumatoid
arthritis. N Engl J Med 1978; 298:869-871
- Castro, F; Acevedo, E; Ciusani, E; Angulo,
JA; Wollheim, FA; Sandberg - Wollheim, M. Tumour necrosis factor microsatellites and HLA-DRB1*,
HLA-DQA* and HLA DQB1* alleles in peruvian patients with rheumatoid
arthritis. Ann Rheum Dis 2001;60:791-95.
- Majka, DS, Holers M. Editorial. Can we accurately predict the development
of rheumatoid arthritis in the preclinical phase?. Arthritis Rheum
2003;48:2701-05.
- Lipsky, P. E; Van der Heijde D. M; St Clair
E.W; Furst D. E; Breedveld F. C; Kalden, J. R. et al. The anti-tumor necrosis factor trial in
infliximab and methotrexate in the treatment of rhematoid arthritis.
N Engl J. Med
2000;343:1586-93.
- Breedveld, F.C; Rau R; Van Riel P. L. C;
Van de Putte L. B. A; Schattenkirchner, M; Kupper, H. Sustained efficacy over syars with addalimumab in patients
with active rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2003;48 (supplement):S
118.
- Bresnihan, B; Alvaro-Gracia J. M; Cobby,
M; Doherty, M; Domljan, Z; Emery, P. et al. Treatment of rheumatoid arthritis with recombinant
human
interleukin 1 receptor ntagonist. Arthritis Rheum 1998;41:2196-2204.
- Kremer, J. M; Westhovens, R; Leon, M; Di
Giorgio, E; Alten, R; Steinfeld, S; Russell, A; Dougados, M; Emery,
P; Nuamah, I. F; Williams, G.
R; Becker, J. C; Hagerty, D. T; Moreland, L. W. Treatment of rheumatoid
arthritis
by protein CTLA4 Ig. N Engl J. Med 2003;349:1907-15.
- Maini, R. N; Taylor, P. C; Pavelka, K; Emery,
P; Szechinoky, J; Balint, G; Broll, J. Efficacy of IL-6 Receptor antagonist Mra in Rheumatoid
arthritis patients with an incomplete response to methotrexate (CHARISMA)
Arthritis
Rheum 2003;48 (supplement):S 652.
- Szczepanski; Szechinski, J; Filipowicz -
Sosnowska, A; Emery, P; Edwars, J. C. W; Magrini, F; Lehane P. B; Shaw T. M. Safety data from
48 weeks
follow-up of a en Randomized Controlled Trial of Rituximab in patients
with Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheum 2003;48 (supplement):S
121.
- Quinn, M. A; Emery, P. Window of opportunity in early rheuma-toid
arthritis: possibility of altering the disease process with early intervention.
Clin Exp Rheumatol 2003;21(suppl.31):S154- S157.
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