Los inhibidores de la 3-Hidroxi-3-Metilglutaril Co A Reductasa constituyen la más importante opción hipolipemiante de los últimos 20 años a causa de su bien establecida eficacia en la reducción de la morbilidad y mortalidad por enfermedad coronaria en variada población de riesgo. Históricamente las estatinas se han asociado con raras ocurrencias de eventos adversos serios. Aunque la toxicidad muscular es clase efecto, esta es rara y el grado de riesgo varía entre diferentes agentes. Atorvastatina es una de las estatinas más ampliamente usadas en el mundo; 400 estudios clínicos randomizados han sido realizados para evaluar la eficacia y seguridad de este agente. Información de 44 estudios clínicos conducidos en >9,000 pacientes que recibieron Atorvastatina demuestran que la incidencia de eventos adversos no es dosis dependiente con Atorvastatina en el rango de 10 a 80 mg /día ⁽¹⁾. Mialgia es el evento más comúnmente relacionado al tratamiento que ocurre en 1.3%, 1.7%, 2.7% y 1.3% de pacientes que reciben Atorvastatina 10, 20, 40 y 80 mg/día respectivamente, mientras que con placebo la incidencia de mialgia fue del 0.8%. Posteriormente la ausencia de dosis dependencia de los eventos adversos fue confirmada en un meta análisis de 49 estudios con >14,000 pacientes tratados con Atorvastatina entre 10 y 80 mg ⁽²⁾ (Figura 1).

La tasa de rabdomiólisis fatal según el reporte de la FDA en el 2002 con Atorvastatina fue aproximadamente ¼ de lo reportado por todas las estatinas (0.04 vs 0.15 casos por millón de prescripciones) y fue entre los más bajos entre las estatinas ⁽³⁾. Así mismo Atorvastatina no parece tener un riesgo de rabdomiólisis dosis dependiente, notablemente no se registra-ron casos de miopatía o rabdomiólisis entre 2,100 pacientes con enfermedad coronaria aguda quienes recibieron Atorvastatina 80 mg/día por 2 años en el estudio PROVE-IT TIMI 22 ⁽⁴⁾. Atorvastatina es la única estatina que tiene solo el 2% de su excreción por vía renal y a diferencia de otras estatinas no requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal ⁽⁵⁾.

Incrementos de los niveles de TGO y TGP a > 3 veces los valores normales (VN) generalmente ocurren en < 1% de todos los pacientes tratados con estatinas, según el reporte de la FDA entre 1999 a Marzo del 2005 la incidencia de la elevación de transaminasas con Atorvastatina 80 mg/día es de 0.6% de los pacientes con un basal de <1.5 VN versus ≤0.2% con Atorvastatina 10 mg/día o placebo ⁽⁶⁾. La incidencia de falla hepática asociada a estatinas se estima en 1 en 1 millón personas-años de uso, similar a lo observado en la población general ⁽⁷⁾.

Figura 1. Incidencia de eventos adversos (EAs) relacionados a tratamiento por sistema corporal. Análisis de 49 estudios clínicos placebo control. En total 14 236 pacientes. Tratados con Atorvastatina 10 mg (n= 7258), Atorvastatina 80mg (n = 4798) o placebo (n = 2180) por 1 año. Extraído de Marcello Arca. Drugs 2007;67 Suppl.1:63-69.

Un reciente análisis en 252,460 pacientes en tratamiento con estatinas en USA encontró, que aquellos con edad ≥ 65 años presentaban un riesgo de hospitalización por rabdomiólisis asociado a estatinas es 4.36 (Odds ratio-OR) versus pacientes < 65 años. Sin embargo información colectada del análisis retrospectivo de pacientes >65 años de >50 estudios clínicos randomizados controlados, no encontró ampliación de los eventos adversos con el incremento de dosis de Atorvastatina (10 a 80 mg/día) y las tasa de eventos adversos parecen similares a aquellos observados con Placebo ⁽⁸⁾ (Figura 2).

Conclusión

Gran información de estudios clínicos randomizados, análisis post marketing y reportes de agencias regulatorias, demuestran la seguridad de Atorvastatina en un gran número de pacientes con una variedad de indicaciones. Con excepción de un leve incremento de transaminasas con Atorvastatina 80 mg, esta no parece tener un riesgo incrementado de eventos adversos de importancia clínica ⁽⁸⁾.

Figura 2. Prevalencia de EAs relacionados a tratamiento en pacientes ≥ 65 años. Extraído de Marcello Arca. Drugs 2007;67 Suppl.1:63-69.

1. Newman CB, Palmer G, Silbershatz H, et al. Safety of atorvastatin derived from analysis of 44 completed trials in 9,416 patients. Am J Cardiol 2003;92(6): 670-676.
2. Newman C, Tsai J, Szarek M, et al. Comparative safety of atorvastatin 80mg versus 10mg derived from analysis of 49 completed trials in 14,236 patients. Am J Cardiol 2006;97(1):61-67.
3. Staffa JA, Chang J, Green L. Cerivastatin and reports of fatal rhabdomyolysis. N Engl J Med 2002;346(7):539-540.
4. Wiviott SD, Cannon CP, Morrow DA, et al. Can low-density lipoprotein be too low? The safety and efficacy of achieving very low low-density lipoprotein with intensive statin therapy: a PROVE IT-TIMI 22 substudy. J Am Coll Cardiol 2005; 46(8):1411-1416.
5. Schech S, Graham D, Staffa J, et al. Risk factors for statin-associated rhabdomyolysis. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2007;16(3):352-358.
6. Alsheikh-Ali AA, Karas RH. Safety of lovastatin/extended release niacin compared with lovastatin alone, atorvastatin alone, pravastatin alone, and simvastatin alone (from the Unit ed States Food and Drug Administration adverse event reporting system). Am J Cardiol 2007;99(3):379-381.
7. Law M, Rudnicka AR. Statin safety: a systematic review. Am J Cardiol 2006;97(8A):52-60C.
8. Marcello Arca. Atorvastatin a Safety and Tolerability Profile. Drugs 2007;67 Suppl.1:63-69.

*Información proporcionada por Pfizer S A.